Jackson Lambs team van misfits van MI5 is terug met een nieuwe zaak waarin hacker Roddy Ho verstrikt raakt in een duister complot. De vijfde serie opent met een schutter die in een drukke Londense markt het vuur opent, waarna een vluchtauto bijna Roddy (Christopher Chung) overrijdt. Dat is het begin van een reeks aanvallen die Diana Taverner (Dame Kristin Scott Thomas), plaatsvervangend directeur van MI5, ertoe brengt Lambs eenheid onder lockdown te plaatsen.

River Cartwright (Jack Lowden) en zijn collega’s van Slough House vermoeden dat het complot verband houdt met Roddy’s ogenschijnlijk glamourieuze nieuwe vriendin. Lamb (Sir Gary Oldman) is traag met het opnemen van de ernst van de zaak, deels omdat hij niet kan geloven dat Roddy een vriendin heeft en zich afvraagt wie hem ooit zou willen vermoorden. Wanneer blijkt dat Roddy inderdaad doelwit is, komt het team geforceerd in actie.

In de openingsaflevering redt collega Shirley Dander (Aimee‑Ffion Edwards) Roddy’s leven en stelt dat de bestuurder van de vluchtauto hem doelbewust probeerde aan te rijden. Roddy’s zelfverzekerdheid — hij denkt vaak dat hij de slimste en meest aantrekkelijke in de kamer is — botst hier met gevaarlijke realiteit. Tara (Hiba Bennani) blijkt de vrouw in kwestie, maar haar rol zet Roddy dieper in de problemen dan hij beseft.

Tegelijkertijd zien we politieke intriges: MI5‑directeur Claude Whelan (James Callis) en Diana ontdekken dat de schutter een aanhanger is van de rechtse politicus Dennis Gimball (Christopher Villiers), die meedoet aan de burgemeestersverkiezing van Londen tegen Zafar Jaffrey (Nick Mohammed). Gimball en zijn columnistische echtgenote Dodie (Victoria Hamilton) manipuleren de publieke opinie terwijl een serie ogenschijnlijk willekeurige aanvallen de publieke veiligheid bedreigt.

Persoonlijke verhaallijnen blijven centraal: River worstelt met het verslechterende dementietoestand van zijn grootvader David Cartwright (Sir Jonathan Pryce) en krijgt de schokkende mededeling dat zijn collega Louisa Guy (Rosalind Eleazar) mogelijk voorgoed vertrekt. Ook showrunner Will Smith staat op het punt te vertrekken; Jack Lowden prijst Smiths scenario’s en het uitgekiende komische timinG van het seizoen.